Mikromiljøets betydning for aggressiviteten av plateepitelkarsinomer i munnhule og hud

Nyere forskning har vist at kreftforløp ikke bare blir styrt av egenskaper hos kreftcellene, men at også vevet som omgir kreftsvulsten kan virke inn. Kreft som oppstår i overflatelaget av huden, plateepitelkarsinomer, sprer seg sjelden og kan som regel bli kurert. Pasienter med samme krefttype i munnhulen har derimot relativt dårlig prognose, fordi disse svulstene ofte sprer seg, særlig via lymfesystemet. I sin doktoravhandling «Oral and Skin Squamous Cell Carcinomas – Role of the Microenvironment in Cancer Progression» har Elin Synnøve Hadler-Olsen undersøkt om mikromiljøet i hud og tunge påvirker aggressivitet i kreftsvulster etablert i disse organene ulikt.

Kreftceller, isolert fra pasienter med plateepitelkarsinomer i henholdsvis hud og munnhule, ble implantert i hud eller tunge på mus. Uavhengig av hvilke kreftceller som ble brukt, ble svulstene større i tungen enn i huden. Det ble dannet mange flere nye lymfekar rundt tungesvulstene enn rundt hudsvulstene, noe som kan bidra til å forklare hvorfor tungesvulster sprer seg oftere enn hudsvulster. Kreftcellene i tungen invaderte og spredte seg i vevet de vokste i, der hudsvulstene ofte ble innkapslet av bindevev. Aktiviteten av gelatinolytiske enzymer, deriblant enkelte matriks metalloproteaser, var betydelig høyere i tungesvulstene enn i hudsvulstene, særlig langs den invasive fronten. Dette er enzymer som kan fremme invasjon og spredning av kreftceller. Tungesvulstene inneholdt også mer S100A4, et protein som øker evnen til spredning av kreftceller, blant annet ved å stimulere til økt produksjon og aktivering av matriks metalloproteaser. I tillegg var det flere betennelsesceller rundt tungesvulstene, noe som også kan bidra til at tumorcellene i tungen vokste mer aggressivt enn tilsvarende celler i huden. Siden tunge- og hudsvulstene ble etablert fra de samme kreftcellelinjene, er det trolig forhold i mikromiljøet i hud og tunge som forårsaker de kartlagte forskjellene. Funnene kan gi grunnlag for nye angrepspunkter i behandlingen av munnhulekreft.

Elin Synnøve Hadler-Olsen disputerte 25. februar 2010 ved Det helsevitenskaplige fakultet, Universitetet i Tromsø, med avhandlingen «Oral and Skin Squamous Cell Carcinomas - Role of the Microenvironment in Cancer Progression». Prosjektet er utført ved Institutt for medisinsk biologi, Tumorbiologisk forskningsgruppe, Universitetet i Tromsø, under veiledning av professor Lars Uhlin-Hansen, professor Jan-Olof Winberg og førsteamanuensis Gunbjørg Svineng.

Hadler-Olsen ble tildelt Den norske patologforenings forskningspris for 2010 for arbeidet «Stromal impact on tumor growth and lymphangiogensis in human carcinoma xenographts».

Adresse: Elin Synnøve Hadler-Olsen, Institutt for medisinsk biologi, 9037 Universitetet i Tromsø. E-post: elin.hadler-olsen@uit.no